Трижды негативный рак молочной железы — причины, симптомы, диагностика и лечение

Врачи сталкиваются с разными формами рака молочной железы, одни из которых менее опасны, а вторые с трудом поддаются лечению.

При трижды негативном раке молочной железы у пациентов после удаления опухоли средняя выживаемость всего полгода. Такие прогностические данные из-за очень быстрого прогрессирования патологии и метастазирования.

Чтобы диагностировать болезнь на ранней стадии, на сегодня огромное число ученых изобрели разные инструментальные и лабораторные методы.

Из-за этого возникают некоторые трудности в подборе эффективных методов терапии негативной карциномы. При ТНРМЖ новообразование продуцирует ложные гормоны. Роль обманщиков женского организма выполняют псевдогормоны, которые иммунитет принимает за настоящие.

Это приводит к тому, что онкоклетки стремительно делятся, но гормональная терапия против них бессильна.

Причины

Ученым еще не удалось выяснить точные причины, по которым возникают злокачественные образования внутри груди.

Онкологи пришли к выводу, что развитие онкологии грудных желез начинается под воздействием:

• сильной гормональной перестройки, например, в период менопаузы;
• раннего начала менструаций;
• чрезмерной выработки яичниками женских гормонов;
• попадания множества гормонов в организм при гормонотерапии или приеме гормональных контрацептивов;
• искусственного прерывания беременности, особенно первой;
• отказа от грудного вскармливания;
• первых родов после тридцати пяти лет.

К негативной карциноме также могут привести наследственная предрасположенность, пагубные привычки, ожирение, травмы груди. Есть случаи, когда трипл-отрицательная карцинома начинала свое развитие в груди после облучения образований другой локализации.

Особенности патологии

ТНРМЖ или трипл-отрицательный рак это одна из разновидностей карциномы. Особенности трижды негативного рака в том, что он обладает быстрым прогрессированием, ранним метастазированием, частыми рецидивами, плохим прогнозом. Метастазирование ТНРМЖ происходит еще на начале развития патологии.

Новообразование при тройной негативной карциноме растет очень быстро из-за взаимодействия РП и ЭР рецепторов с половыми гормонами женщины, вырабатываемыми в яичниках.

При воссоединении псевдогормонов опухоли с женскими гормонами, возникает химическая реакция, превращающая настоящие гормоны в катализаторы роста.

У опухоли такого рака нет рецепторов к прогестерону, эстрогену, а также эпидермальному фактору роста HER 2/neu, поэтому онкопатология и имеет такое название. ТНРМЖ возникает только у женщин чаще в молодом возрасте.

Для лечения заболевания не назначается медикаментозная гормонотерапия, а хирургическое вмешательство часто противопоказано из-за поздней стадии на момент диагностирования. Чтобы улучшить будущий прогноз, нужно диагностировать болезнь на этапе формирования. Сделать это можно, только если знать симптоматику негативной карциномы.

Классификация

В онкологии классификация тройного негативного рака молочной железы проводится по гистологическому строению новообразования. Негативная карцинома может быть:

1. Базальноподобной. Данная форма болезни диагностируется в семидесяти пяти процентах случаев. Такой рак легче поддается лечению и имеет более благоприятный прогноз.
2. Небазальноподобной. Встречается в оставшихся двадцати процентах случаев и может быть апокриновой или плоскоклеточной карциномой. Течение болезни более агрессивное, а прогноз неблагоприятный.

По степени дифференцировки тканей трижды негативный рак груди не классифицируется, так как всегда новообразование трудно поддается дифференцировке.

Степени развития

• При трипл-отрицательном раке груди стадия определяется с учетом размера опухоли, поражения лимфоузлов и наличия отдаленных метастазов.
• Негативная карцинома имеет четыре стадии развития:

1. Во время течения начальной стадии новообразования не вырастает больше трех сантиметров и не покидает пределы первичной локализации.
2. При трижды негативном раке молочной железы 2 стадии образование в диаметре не больше пяти сантиметров и инфильтпует в подкожную клетчатку, но не метастазирует. При второй стадии размер новообразования может быть меньше, но тогда будет поражено до трех регионарных лимфоузлов.
3. Третья стадия отличается диаметром образования больше, чем пять сантиметров. Онкоклетки на этом этапе проникают в мышцы, но не распространяются на лимфатическую систему.
4. Диаметр узла на четвертой стадии может быть любым, но раковый процесс распространяется по телу кровотоком или лимфотоком. Метастазы обнаруживаются в дальних органах, костях, мозге.

Чем раньше будет поставлен диагноз, тем больше шансов у пациентки на положительный прогноз. Своевременно выявить наличие патологии молочной железы можно, если знать симптоматику болезни. Это дает шанс обратиться к врачу при первых признаках тройного негативного рака.

Симптомы

Общие признаки заболевания идентичны другим видам рака груди, но патология развивается намного быстрее. Первая стадия негативной карциномы практически не сопровождается симптоматикой.

Первое, что может обнаружить женщина – наличие в тканях железы опухоли плотной консистенции. Но для этого необходимо периодически проводить пальпацию груди. Вскоре новообразование начинает быстро расти и становиться болезненным.

Помимо этого, развивается такая клиническая картина:

• молочная железа начинает отекать;
• соски втягиваются внутрь;
• кожа над опухолью становится сухой и сморщенной;
• из сосков выделяется кровянистая или желтая жидкость;
• подмышечные лимфоузлы увеличиваются в размере.

По мере того как негативная карцинома прогрессирует, начинается распад опухоли, что приводит к интоксикации организма. Это сопровождается стойким повышением температуры тела, отвращением к еде, потерей массы тела и истощением (кахексией).

Методы диагностики

Начинается диагностика негативного рака со сбора анамнеза и выслушивания жалоб пациентки. После этого врач проводит осмотр и пальпацию молочных желез, а также ближайших лимфатических узлов. Во время осмотра оценивается симметричность грудей, состояние кожного покрова, наличие уплотнений и выделений из сосков. Далее больная направляется на лабораторные и инструментальные исследования.

При постановке диагноза важно провести дифференциальную диагностику, так как симптоматика болезни может быть схожа с признаками других патологий груди.

Виды анализов при негативном раке

Для постановки диагноза необходимо проведение лабораторных исследований. Анализы помогают определить наличие в крови определенных раковых маркеров – специфических белков, вырабатываемых опухолью.

Рекомендуем к прочтению  Рак костного мозга — причины, лечение, прогноз

При раке груди обнаруживаются онкомаркеры:

При наличии таких маркеров необходимо взять на цитологическое исследование жидкость, которая выделяется из сосков. Цитология направлена на выявление онкоклекок и папиллярных структур, если есть внутрипротоковые папилломы.

Забор биоматериала для цитологии проводится посредством проведения биопсии. Она может проводиться несколькими способами:

• тонкоигольным аспирационным – с помощью тонкой иглы;
• прицельным – специальными щипцами;
• хирургическим — скальпелем.

Чтобы провести комплексную оценку клеток новообразования, необходимо проведение тройного теста, включающего исследование на онкомаркеры, цитологический анализ и инструментальные методы.

Инструментальная диагностика

Без инструментальных методов поставить точный диагноз невозможно.

При подозрении на негативную карциному, необходимо проведение:

• маммографии – рентген молочных желез позволяет выявить опухоль, которая не ощущается во время прощупывания тканей груди;
• ультразвукового исследования, компьютерной, а также магнитно-резонансной томографии – методы позволяют узнать точные размеры и локализацию образования, состояние лимфоузлов, ближайших органов;
• изотопного сканирования – для выявления отдаленных метастазов.

При метастазировании в разные органы могут потребоваться другие инструментальные исследования – ангиография, рентген легких, сцинтиграфия и др.

Дифференциальная диагностика

При негативном раке клиническая картина совпадает с другими онкопатологиями грудной железы. Поэтому необходимо проведение ряда исследований, которые помогут отличить ТНРМЖ от других опухолей, а также болезней.

Дифференциальная диагностика может проводиться с:

• Внутрипротоковой папилломой. При такой болезни из соска выделяется большое количество жидкости. При постановке диагноза необходимо проведение цитологического исследования, а затем дуктографии.
• Кистой. При кистозном образовании пациентка ощущает боль во время пальпации. Для диагностики проводится ультразвуковое исследование.
• Субареолярным абсцессом. Патология локализуется под ареолой и сопровождается гиперемией кожных покровов.
• Фиброаденомой. Это доброкачественная подвижная опухоль с четкими контурами. Чтобы отличить негативный рак от фиброаденомы, нужно провести УЗИ с тонкоигольной аспирационной биопсией.
• Нарушениями гормонального баланса. Молочные железы в таком случае становятся плотными, дольчатыми или зернистыми. Симптоматика усиливается перед наступлением менструации.

Только после дифференциальной диагностики и подтверждения диагноза негативного рака, врач может прописать необходимое лечение.

Способы лечения

Для лечения трижды негативного рака молочной железы не подходит гормонотерапия, как в случае с другими типами онкопатологий груди. В этом случае отсутствуют рецепторы к гормонам, поэтому онкопатология лечится тяжелее.

Наиболее часто патология выявляется на запущенном этапе, что также осложняет лечение. Нужна комплексная терапия, состоящая из операции, химиотерапии, гомеопатии.

Для купирования осложнений химиотерапии может применяться лечение народными методами.

Схемы терапии

Трижды негативная карцинома является очень неблагоприятной в плане прогноза. Болезнь очень агрессивна, она рано метастазирует, поэтому лечение нужно начинать сразу же после постановки диагноза.

Схемы терапии всегда выстраиваются индивидуально, с учетом возраста больной, стадии патологии, имеющихся осложнений.

Монохимиотерапия при отрицательной онкологии груди не эффективна, поэтому назначается целый комплекс химических препаратов.

Химиотерапия при ТНРМЖ

При трипл-отрицательной карциноме отмечается не очень хорошая реакция раковых образований к химическим препаратам, поэтому лечение подобрать очень тяжело. Химиотерапия при трижды негативном раке молочной железы назначается на основании проведенных исследований. Таргетные препараты, направленные на борьбу только с онкоклетками, при ТНРМЖ не эффективны, что ухудшает прогноз.

Рекомендуем к прочтению  Рак вульвы (клитора) — причины, симптомы, лечение

Химиопрепараты назначаются пациенткам циклами, используя лекарства группы таксанов. Только у небольшого количества женщин может наступить выздоровление лишь при помощи химиотерапии, но с условием диагностирования болезни на раннем этапе.

Хирургическое лечение

Хирургическое вмешательство позволяет сократить риск рецидива и продлить жизнь больной. Для борьбы с опухолью может понадобиться проведение:

• Лампэктомии. Это органосохраняющая операция, при которой проводится удаление опухоли, а также окружающих ее тканей либо части железы.
• Квадрантэктомии. Удаление четверти груди, в которой локализовано новообразование.
• Модифицированной радикальной мастэктомии. Операция проводится при распространении онкопроцесса за пределы железы. Операция чревата удалением груди вместе с регионарными лимфоузлами.
• Сегментэктомии. Во время оперативного вмешательства ампутируется сегмент молочной железы.
• Радикальной мастэктомии. Врач вырезает новообразование совместно с лимфоузлами, молочной железой и грудными мышцами.

После любого хирургического вмешательства проводится лучевая терапия, что сокращает риск рецидива.

Гомеопатия

Гомеопатические препараты назначаются пациентам только в качестве дополнительного лечения. В состав средств входят травы, оказывающие негативное влияние на онкоклетки. Гомеопатия помогает справиться с болью, позволяет уменьшить размер опухоли. Такая терапия не может заменить основное лечение, назначенное врачом, так как не убивает рак полностью.

Народное лечение

Лечение методами народной медицины является дополнительным, так как оно не способно удалить опухоль.

Для этого может использоваться:

1. Гриб чага.
2. Овес.
3. Прополис.
4. Чеснок, лук.
5. Кора дуба.

Также могут применяться ядовитые травы, однако они негативно действуют не только на новообразование, но и на здоровые клетки.

Любая терапия народными средствами должна быть согласовано с лечащим врачом.

Осложнения

Эта разновидность рака это одна из самых опасных патологий груди. Основное осложнение на ранних этапах – метастазирование в разные органы. Последняя стадия осложняется кахексией (очень сильное истощение организма).

В зависимости от локализации метастатических опухолей, может возникать асцит, плеврит, легочное кровотечение. Возможны грубые расстройства центральной нервной системы, почечная недостаточность, слепота. К осложнениям приводит терапия онкологии химическими препаратами, а также облучением.

Прогноз и профилактика

Чаще при трижды негативном раке молочной железы прогноз неблагоприятный. Прогностические данные зависят от того, насколько эффективны препараты, которые были назначены врачом во время формирования курса лечения. Также на прогноз влияет стадия онкопатологии на момент диагностирования, возраст больной, наличие осложнений.

В качестве профилактики необходимо периодически обследоваться у маммолога, а также самостоятельно проводить пальпацию грудей.

Источник: https://rakuhuk.ru/vidy/trizhdy-negativnyj-rak-molochnoj-zhelezy

Лечение и прогноз трижды негативного рака молочной железы

Злокачественные новообразования груди – одно из опасных и распространенных заболеваний. Наиболее неблагоприятным течением отличается трижды негативный рак молочной железы.

В силу своих морфологических особенностей эта опухоль трудно поддается лечению гормональными препаратами. Прогноз заболевания зависит от того, на какой стадии оно было выявлено, однако в целом остается неблагоприятным.

Чем раньше начато лечение, тем больше процент выживаемости.

Что такое трижды негативный рак молочной железы

Свое название опухоль получила из-за того, что ее элементы дают отрицательные результаты по трем специфическим онкологическим маркерам. У большинства злокачественных опухолей груди клеточные мембраны имеют особые белки-рецепторы. Среди них важное значение имеют 3 вида:

• рецепторы женских гормонов эстрогенов – ER;
• белки-рецепторы прогестерона – PgR;
• рецепторы типа HER 2/neu.

Благодаря существованию этих белков на опухоль удается воздействовать химическими веществами – гормонами или моноклональными антителами. У трижды отрицательного рака молочной железы (ТНРМЖ) нет ни одного из этих видов рецепторов.

В силу этого далеко не все способы лечения подходят для борьбы с этой опухолью. Трижды негативный рак отличает быстрое разрастание клеток и формирование метастазов на ранних сроках.

По своей гистологической структуре он относится к базальноклеточным или низкодифференцированным протоковым опухолям.

Причины

Формирование очагов раковых клеток в грудной железе зависит от многих причин. К наиболее частым провоцирующим факторам трипл-негативного рака относятся:

1. Нарушения гормонального баланса в период вынашивания беременности или при климаксе.
2. Частые сбои менструального цикла, связанные с различными причинами.
3. Искусственные прерывания беременности хирургическим или медикаментозным путем.
4. Длительный бесконтрольный прием гормональных противозачаточных препаратов.
5. Воздействие радиоактивного излучения.
6. Травмы молочных желез.
7. Генетическая предрасположенность.

Также рассматривается принадлежность к отдельным этническим группам – в частности, к негроидной расе. Влияют неблагоприятный экологический фон в месте, где проживает женщина, приверженность вредным привычкам, стрессы и переутомления.

У пациенток с диагностированной раковой опухолью нередко выявляют мутации в гене BRCA-1. Эта часть ДНК контролирует выработку веществ, защищающих клетки от ракового перерождения.

При изменении структуры гена этот механизм нарушается. Кроме того, активизируется ген FAM83B, в результате нормальные клетки начинают озлокачествляться.

Чтобы тройной негативный рак вылечился, проводились попытки удаления этого гена.

Разновидности и классификация

Существует несколько классификаций трипл-отрицательного рака груди. В зависимости от восприимчивости к гормонам выделяют:

1. Люминальный А тип – эстрогензависимая опухоль. Часто возникает во время менопаузы.
2. Люминальный В – новообразование, плохо поддающееся лечению.
3. HER-2-позитивный – чувствительная к эстрогену агрессивная форма болезни.
4. Базальноподобный вид – наиболее злокачественный тип с самым неблагоприятным прогнозом.

Существует классификация опухоли по гистологическому строению:

1. Медуллярный тип рака образуется атипичными элементами в виде полос. Его легко спутать с фиброаденомой.
2. Метапластический – представлен разными видами опухолей со сходным гистологическим строением.
3. Протоковый низкодифференцированный – отмечается перерождение протоков железы и разрастание рака в соединительнотканную основу.
4. Аденокистозный – редкий вид опухоли с низкой дифференцировкой клеток.

Различают несколько стадий роста и развития рака. Для нулевой характерно появление небольшого образования. Оно формируется в пределах одной области и не дает метастазов.

При первой стадии развития раковые клетки выходят за границы той или иной морфологической структуры. Диаметр опухоли может достигать 2 см. Метастазов на этом этапе не наблюдается.

Для второй стадии характерен рост образования в пределах 5 см. Злокачественные клетки не прорастают в соседние здоровые ткани. В прилегающих лимфоузлах на больной стороне выявляются метастазы раковых клеток. 

При третьей стадии размеры опухоли превышают 5 см. Регионарные лимфоузлы сильно увеличены и срастаются с окружающей тканью.

Четвертая стадия характеризуется значительными размерами первичной опухоли. Атипичные клетки распространяются в соседние ткани. Метастазы возможны в головной мозг. 

Симптоматика

Основной клинический признак трижды негативного рака молочной железы – появление объемного образования. Оно может иметь округлую или неправильную форму. Молочная железа быстро увеличивается в размерах. По мере роста опухоли сосок втягивается, из него появляются выделения. Они имеют жидкую консистенцию, окрашены в желтоватый цвет, иногда с примесью крови.

На ранних этапах развития опухоль безболезненная, плотная. По мере того как образование растет, оно начинает давить на соседние ткани. Женщина ощущает боль, не связанную с фазой менструального цикла.

Лимфатические узлы на стороне поражения увеличиваются в размерах. С течением времени кожа на железе становится плотной и похожей на «лимонную корку» – пористой и отечной.

Это явление связано с нарушениями оттока лимфы.

Такое образование женщина часто находит у себя случайно. Иногда его определяют во время медосмотра или при медицинских процедурах. При осмотре в подмышечной впадине обнаруживаются увеличенные лимфатические узлы в виде шариков.

По мере того как опухоль прогрессирует, появляются признаки раковой интоксикации. Они возникают из-за распада атипичных клеток. Продукты метаболизма попадают в кровь и разносятся по всему организму, вызывая его отравление.

Ведущие симптомы интоксикации – общее недомогание, утомляемость, резкое снижение веса, потеря аппетита. Иногда женщины жалуются на кожный зуд, боль в спине и суставах. При образовании отдаленных метастазов возникают симптомы поражения соответствующих органов.

Метастазирование возможно в трубчатые кости, печень, головной мозг и легкие.

Диагностика

Диагноз трипл-отрицательного рака груди ставят, основываясь на жалобах женщины, анамнестических данных, результатах наружного осмотра. Для подтверждения назначаются лабораторно-инструментальные исследования.

При общем осмотре определяются истощение пациентки, снижение веса и бледность кожи.

Пальпаторно определяется опухолевое образование, плотное на ощупь. Лимфатические узлы под мышками увеличены. На начальных стадиях они бывают подвижны, в дальнейшем спаиваются с прилежащими тканями.

При физикальном осмотре могут быть выявлены признаки метастазирования. К ним относятся увеличение размеров печени, ослабление дыхания и очаг притупления легочного звука, боли в костях и суставах.

Инструментальная диагностика включает в себя:

1. Рентгенографию молочной железы.
2. Ультразвуковое исследование.
3. Компьютерную и магниторезонансную томографию.
4. Оптическую маммографию.

Эти методы позволяют выявить новообразование в молочной железе, а также возможные метастазы.В число лабораторных исследований при ТНРМЖ входят:

1. Общий анализ крови – в нем отмечаются повышение СОЭ, анемия.
2. Цитологическое исследование биоптата железы – выявляются атипичные клетки.
3. Иммуногистохимический анализ – дает отрицательный результат на три вида белков-рецепторов.

При развитии осложнений назначаются консультации других специалистов. Пациентка должна посетить терапевта, невролога, нейрохирурга и пр.

Лечение ТНРМЖ

Лечить тройной негативный тип рака молочной железы довольно непросто. В основе лечения злокачественных новообразований груди лежит использование гормональных препаратов. Однако трипл-отрицательная опухоль нечувствительна к ним, поэтому основное лечение – хирургическое или химиотерапевтическое.

Существует 2 методики оперативного вмешательства. Молочная железа удаляется полностью вместе с опухолью (мастэктомия) или же иссекается только новообразование в пределах здоровых тканей (лампэктомия). Второй тип операции более щадящий и проводится на 1-й и 2-й стадиях заболевания. После удаления назначается курс лучевой терапии.

Среди наиболее часто применяемых схем химиотерапии выделяют АС и FAC. Схема АС включает препараты Циклофосфан и Адриабластин. Схема FAC – Эпирубицин, Циклофосфан и 5-фторурацил. Индивидуальная схема и длительность курса подбираются лечащим врачом.

Прогноз и профилактика

Прогноз при новообразовании напрямую зависит от времени его выявления. Большое значение имеют следующие моменты:

• размер и локализация опухоли;
• поражение близлежащих групп лимфоузлов;
• состояние окружающих тканей;
• наличие метастазов и скорость их распространения.

Если новообразование появилось в наружной области молочной железы, исход считается более благоприятным. Такая опухоль легко удаляется хирургическим путем и шансы на излечение возрастают.

У женщин, которым поставлен диагноз ТНРМЖ и проведено лечение, сохраняется высокий риск повторного развития или появления метастазов в течение ближайших 3–5 лет. Увеличить выживаемость помогают лучевая терапия и химиопрепараты, назначенные после операции.

На сегодняшний день не выработано никаких специфических мер предупреждения тройного негативного рака. Чтобы снизить риск заболеваемости, необходимо придерживаться здорового образа жизни и соблюдать личную гигиену. Принимать оральные противозачаточные препараты нужно под контролем врача-гинеколога. Нижнее белье должно быть удобным и не травмировать грудь.

Обязательно ежегодно проходить скрининговые исследования, а также регулярно осматривать железы самостоятельно. При возникновении малейшего дискомфорта срочно обратиться к врачу.

Вопросы-ответы

Какой прогноз при тройном негативном раке молочной железы, если после лучевого лечения был достигнут полный регресс опухоли? Хотя в целом прогноз такого вида рака груди неблагоприятный, в данном случае возможно полное излечение.

Возможно ли выносить беременность и родить ребенка после лечения ТНРМЖ? Теоретически беременность и роды при этом диагнозе возможны.

В практике онкологов известны случаи, когда беременность привела к улучшению состояния. Однако вопрос в каждом случае нужно решать индивидуально.

Ранее считалось, что беременность возможна спустя 5 лет после мастэктомии, сейчас этот срок сокращен до 2 лет.

Какие осложнения могут возникнуть после химиотерапии? На фоне химиотерапии у пациенток отмечаются изменения картины крови (тромбоцитопения, снижение гемоглобина), пищеварительные расстройства (тошнота, рвота), выпадение волос, нарушения менструального цикла, общее недомогание и повышенная утомляемость.

Источник: https://mammolog.guru/zabolevaniya-grudi/onkologiya/trizhdy-negativnyj-rak-molochnoj-zhelezy.html

Самый беспощадный рак молочной железы — тройной негативный

Рак молочной железы (РМЖ) – онкологическое заболевание у женщин, которое диагностируется достаточно часто и ежегодно оно уносит жизни миллионов матерей, сестер, жен и дочерей. Наиболее сложным в лечении подтипом онкологии груди считается ТНРМЖ (трижды негативный рак молочной железы).

Попробуем разобраться, что такое тройной негативный рак молочной железы. Большинство злокачественных опухолей молочных желёз имеют определённые белковые структуры на поверхности клеток – так называемые, рецепторы. В настоящее время выделяют 3 вида клинически значимых рецепторов: рецепторы эстрогенов (ER), прогестерона (PgR) и HER 2/neu.

Благодаря наличию этих рецепторов можно воздействовать на опухоль: например при избыточном наличии гормональных рецепторов, опухоль относится к гормонозависимой, и эффективно поддаётся лечению при помощи гормональной терапии. При наличии HER 2/neu рецепторов рационально назначение препаратов, относящихся к моноклональным антителам.

  А вот трижды негативный рак молочной железы не имеет в своей структуре этих молекул, а значит, и не имеет терапевтических мишеней для его лечения. Помимо вышеописанного, данный вид рака отличается чрезвычайно агрессивным течением и ранним метастазированием.

Гистологически (то есть по строению тканей) ТНРМЖ чаще всего относится к базальноподобному и к низкодифференцированному протоковому раку.

Статистические данные

Рак молочной железы с тройным негативным фенотипом встречается в 10-24% случаев от всех злокачественных опухолей данной локализации. Статистика по выживаемости у разных исследователей различная, но основная тенденция заключается в том, что прогноз у данной группы пациентов хуже, чем при других формах злокачественных опухолей грудной железы.

Симптомы и характер течения

Трижды негативный рак молочной железы чаще всего развивается у молодой группы пациенток. Учитывая его высокую скорость роста и ранее метастазирование, симптомы протекают стремительно, и большинство женщин упускают тот ранний период развития, на котором ещё возможно излечение.

Заболевания начинается, как правило, с образования небольшого уплотнения в молочной железе, на ощупь абсолютно безболезненного. За короткий промежуток времени, карцинома значительно увеличивается в размерах. Молочная железа становится плотной, напряжённой, малоподвижной. Кожа над опухолью воспалена, гиперемирована (интенсивно красного цвета).

Могут определяться увеличенные подмышечные лимфоузлы. Чаще всего, именно на этом этапе женщина и обращается к врачу.

Методы диагностики ТНРМЖ

• Нужно сказать, что эффективность маммологического скрининга для данной патологии чрезвычайно низкая, так как опухоль за 1 год между профилактическими исследованиями успевает перейти в экспансивную стадию развития.
• Учитывая  клиническую картину воспаления, даже врачами допускаются диагностические ошибки: часто назначается противовоспалительное лечение, антибиотикотерапия, что впоследствии затягивает время  и ухудшает прогноз.
• Диагностический поиск для данной молекулярно-генетической формы опухоли ничем не отличается от таковой для других типов и включает в себя следующие исследования: маммография, УЗИ, компьютерная томография, пункция с последующей биопсией; но основной акцент отдаётся иммуногистохимическому исследованию (ИГХ — исследование).

ИГХ – исследование это метод, который позволяет на молекулярном уровне выявить у опухоли те самые рецепторы, на которые и будет направлено терапевтическое воздействие. Материал для исследования берётся либо во время пункции, либо во время хирургического вмешательства.

Лечение

Единственным методом, который может излечить пациентку с тройным негативным раком молочной железы является хирургическое вмешательство.

Объём операции зависит от степени местного распространения (разрастания) опухоли, от наличия или отсутствия поражения регионарных лимфоузлов и наличия отдалённых метастазов.

Но учитывая тот факт, что чаще всего данная форма рака диагностируется на достаточно поздней стадии – основной операцией является мастэктомия (удаление молочной железы).

В последующем хирургическое лечение дополняют химиотерапией (с включением антрациклинов и таксанов) и лучевой терапией.

Лечение больных ТНРМЖ при помощи гормонотерапии и анти-HER-2 терапии неэффективно.

Прогноз

В целом, если заболевание выявлено на ранней стадии, то прогноз – благоприятный. Необходимые профилактические мероприятия сводятся к регулярному проведению самообследования молочных желёз; и при наличии малейших отклонений – своевременное обращение к специалисту.

Кроме того медицина активно ищет новые пути лекарственного воздействия на опухоль: исследуются новые рецепторы на поверхности мембран клеток, на которые можно воздействовать, интенсивно апробируются современные препараты. Так, что в будущем, есть надежда излечивать пациенток даже на поздних стадиях.

Источник: https://RosOnco.ru/rak-molochnoj-zhelezy/trojnoj-negativnyj-rak

Трижды негативный рак молочной железы: лечение, прогнозы при тройном негативном раке молочной железы

Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) один из самых сложных вариантов болезни, в любом клеточном варианте и клиническом проявлении он обещает трудную судьбу и не всегда реальную перспективу излечения начальной стадии.

Тройной негативный РМЖ — что это?

Тройной негативный или карцинома с тройным отрицательным фенотипом обозначает отсутствие у злокачественной клетки гормональных рецепторов — эстрогена и прогестерона, а также рецептора HER-2, отвечающего за формирование первичной устойчивости к противоопухолевым препаратам. В кратком виде этот молекулярно-биологический тип рака описывают как «ЭР-, ПР-, HER-», что на практике означает полную бесперспективность гормонального воздействия и быструю прогрессию опухоли.

Молекулярно-биологический тип новообразования в железе определяется при ИГХ-анализе злокачественных клеток. Тогда как гистологический анализ опухоли может выявлять любую морфологическую — клеточную структуру, к примеру, инфильтративный, медуллярный или внутрипротоковый рак, но чаще всего находят низкодифференцированную инфильтративную аденокарциному протоков молочной железы.

Трижды негативный встречается в каждом пятом-шестом случае карциномы молочной железы, и у каждой восьмой-десятой женщины с новообразованием меньше полсантиметра.

Отрицательный по рецепторам тип обещает быстрый рост опухолевого конгломерата с ранним появлением метастазов в других органах даже при 1 стадии, первоначальную чувствительность к химиотерапии и высокую вероятность рецидива заболевания в ближайшие 3-5 лет.

Благополучно пережившие первую пятилетку после радикального лечения могут успокоиться — с каждым последующим годом возврат болезни становится всё менее вероятным.

Онкология пока не может предложить пациенткам с трижды негативным раком ничего более эффективного, чем химиотерапия.

Получены доказательства того, что профилактическая химиотерапия при такой форме рака молочной железы намного полезнее — действительно снижает вероятность возврата болезни, чем при иных молекулярных вариантах.

Но не без ложки дёгтя — послеоперационная химиотерапия в случае метастазирования изменяет устойчивость раковых клеток к цитостатикам, сокращая тем жизнь пациентки в среднем на полгода. 

Причины развития

Трижды негативный рак редко развивается у женщин европеоидного и азиатского происхождения, им преимущественно страдают испанки и африканки, в том числе и афро-американки. У каждой третьей чернокожей выявляют отрицательную по рецепторам карциному, тогда как из европейских женщин ею болеет около 13%.

• В среднем у каждой третьей больной с трижды негативным статусом в опухолевых клетках обнаруживают гены наследственного рака молочной железы BRCA.
• Пик заболеваемости приходится на 45 лет, после 50-летия вероятность развития трижды негативного рака прогрессивно снижается — это болезнь молодых женщин.
• Факторы риска этой биологической вариации тоже своеобразны — отказ от кормления грудью, большое число родов и ожирение в сочетании с нарушением метаболизма.
• Отечественная онкологическая статистика не знает, у какого процента россиянок ежегодно выявляют тройной отрицательный по рецепторам рак молочной железы, а многонациональная структура российского общества не позволяет даже предположить примерное число больных ТНРМЖ.

Симптомы

Трижды негативный рак молочной железы у большинства пациенток течет агрессивно, чаще в железе обнаруживается уже достаточно крупная опухоль, но метастазы в подмышечных лимфоузлах нечасты.

Правда такой фактор хорошего прогноза при других молекулярных типах, как отсутствие злокачественного поражения регионарного лимфоколлектора, не играет должной роли при рассматриваемом биологическом варианте.

На ранних этапах развития отрицательной по рецепторам карциномы образуются метастазы, причём минуя подмышечные узлы, они распространяются по внутренним органам, что считается неблагоприятным прогностическим признаком.

Чаще всего метастазами при ТНРМЖ поражается ткань легких — вдвое по сравнению с другими молекулярными видами.

В стадии диссеминации у каждой третьей женщины с ТНРМЖ находят метастатические очаги в головном мозге, что втрое чаще, чем при прочих вариантах карцином.

Метастатическое поражение печени случается в полтора раза реже, примерно у каждой пятой в стадии генерализации трижды негативного рака.

Клинические проявления метастазов зависят от локализации в органах, нередко у пациентки с отрицательным биотипом выявляется несколько зон злокачественного поражения. В большинстве случаев нельзя сказать, что ТНРМЖ большую часть своего существования протекает скрытно — без симптомов, течение болезни, как правило, сопровождается комплексом симптомов.

Классификация

Как и все карциномы молочной железы, и трижды негативные тоже, классифицируют по TNM и объединяют в группы по стадиям:

• 1 стадия — всегда опухоль не более 2 сантиметров и без метастазов в подмышечных лимфоузлах;
• 2 стадия — либо новообразование в молочной железе с 2 см до 5 см без поражения подмышечных лимфоузлов, либо узел в груди с конгломератами метастазов в регионарном коллекторе;
• 3 стадия — варианты включают большое, но операбельное новообразование в молочной железе с регионарными лимфоузлами, или неоперабельный рак с переходом на ткани грудной стенки, а также распространившиеся в подключичные лимфоузлы и дальше по коллектору метастазы;
• 4 стадия — всегда имеются отдалённые метастазы при любом сочетании первичного образования и лимфоузлов.

При ТНРМЖ нет корреляции стадии с прогнозом, то есть опухоль в молочной железе с критериями 1 стадии может протекать хуже процесса, диагностированного в 3 стадии, потому что при одной и той же клеточной — морфологической структуре по внутриклеточным характеристикам молекулярно-биологический тип весьма разнороден.

В злокачественных клетках молочной железы при этом типе часто встречается, кроме генов наследования рака репродуктивных органов BRCA, мутация гена p53, отражающая их способность к быстрому делению, и целый набор разнородных «базальных» маркеров, а также показатель активного развития сосудистой сети опухоли — рецептор EGFR. Не более трети новообразований с ТНРМЖ не синтезирует маркерных белков, в остальных имеется не менее одного в сочетании с другими генетическими мутациями.

Весь комплекс внутриклеточных маркеров и генов определяет какую-либо характерную особенность течения заболевания у конкретной пациентки, спектр этих сочетаний настолько разнообразен, что не увенчались успехом попытки создания классификации, помогающей подбору оптимальной схемы химиотерапии. Работы по систематизации внутриклеточных маркеров продолжаются, поскольку открывают возможности для применения таргетной терапии, но пока исследователи могут только сослаться на большую разнородность этого молекулярно-биологического варианта рака молочной железы.

Диагностика

Редкостное маркерное разнообразие рака молочной железы ничем не помогает его раннему выявлению — не существует белковых субстанций, характерных только для карцином молочной железы вообще и биологическим подтипам в частности. Анализы крови даже на поздней стадии болезни ничего не говорят о наличии ТНРМЖ, но показывают изменения функциональных возможностей некоторых органов. 

Раковый узел в ткани молочной железы и подмышечной области хорошо виден на УЗИ, маммографии и самом точном обследовании — МРТ, но необходимо и обязательно подтверждение злокачественности «под микроскопом».

Материал для детального морфологического исследования получают при биопсии новообразования железы, от которой нельзя отказаться даже при планировании на первом этапе хирургического вмешательства.

Гистология укажет какую стратегию необходимо выбрать для борьбы с болезнью.

В большинстве случаев результат аппаратной диагностики трактуется однозначно, но возможны сомнения, пока биопсия не исключит разночтений, поэтому в дифференциальной диагностике ракового узла с кистами молочной железы, фиброаденомой и мастопатией нет особой необходимости.

Окончательный ответ даст послеоперационное гистологическое и иммуногистохимическое исследование удаленной молочной железы, на основании которого подбирается схема химиотерапии. Всем пациенткам с ТНРМЖ показано генетическое тестирование для выявления среди родственниц носительниц генов наследственного рака.

Лечение

Рак молочной железы клинически подразделяется на три группы: операбельный, сомнительно операбельный и неоперабельный, то есть обнаруженный одновременно с отдаленными метастазами.

При операбельном процессе на первом этапе удаляется вся молочная железа – мастэктомия или части её с опухолью – резекция. При метастатическом поражении лимфатических узлов подмышечной области их тоже удаляют, что называется лимфаденэктомией, свободные от злокачественных клеток лимфоузлы удалять не требуется.

Доказательства отсутствия клеток рака в ближайшем к груди лимфоузле получают во время операции на железе при биопсии сторожевого лимфоузла – БСЛУ или сентинел-биопсии. Это обязательная диагностическая манипуляция, ни УЗИ с МРТ или КТ не может быть точнее сентинел, поэтому решение об оставлении или удалении подмышечных узлов принимается только на основании БСЛУ.

После резекции обязательно проводится облучение молочной железы и зон оттока лимфы, которое откладывается до завершения профилактической химиотерапии. Облучение необходимо и после мастэктомии, если в лимфоузлах найдут раковые клетки. Лучевая должна начаться не позже 12 недель после операции и через 3-4 недели после химиотерапии.

Агрессивность этого типа рака молочной железы требует предпочтительного использования комбинации таксанов с антрациклинами.

Для достижения максимального результата профилактики строго соблюдаются дозы и интервалы между введениями, поэтому в большинстве случаев для поддержания приемлемого уровня лейкоцитов требуется колониестимулирующий фактор.

Сомнительно операбельный процесс нуждается в предварительной химиотерапии, возможно, удастся уменьшить раковый конгломерат и выполнить мастэктомию. Предоперационная химиотерапия нацелена на уменьшение опухолевой инфильтрации молочной железы, предотвращения метастазирования и воздействия на клинически не проявившиеся метастазы.

При ТНРМЖ требуется высокоинтенсивная химиотерапия — от 8 до 12 введений каждые три недели, не исключаются комбинации с токсичными платиновыми производными. Возможен быстрый эффект уже в самом начале, но высокая пролиферативная активность не позволяет ограничиться менее, чем 6 или 8 введениями. 

При неоперабельной метастатической стадии также прибегают к интенсивной химиотерапии таксанами, антрациклинами и платиной.

Из таргетных препаратов вместе с химиотерапией используют моноклональное тело бевацизумаб, воздействующее на образование опухолью сосудистой сети.

Клинические исследования продемонстрировали отличные трехлетние результаты, практически не отличающиеся от итогов лечения других молекулярных типов рака молочной железы.

Профилактика

Недавнее клиническое исследование с участием более 2,5 тысяч пациенток показало благотворное влияние длительного грудного вскармливания на вероятность развития этой формы злокачественной опухоли — риск снижается при кормлении более года, а у афро-американок — более полугода.

При всей сложности именно этот биологический вариант рака железы на ранней стадии имеет больше шансов на полное излечение, чем иные типы. Вероятность развития рецидива высока только в первые 5 лет после радикального лечения, при других молекулярных типах рецидив возможен и через десятилетие, и через два.

Осложнения

1. Высокая агрессивность заболевания опасна бурным метастазированием во внутренние органы.
2. В нашей клинике химиотерапию подбирают не по указке государственных стандартов, а по клеточным характеристикам, поэтому и результат лечения другой, и качество жизни выше, и сама жизнь продолжительнее.

Запись
на консультацию
круглосуточно

Список литературы:

1. Имянитов Е.Н., Хансон К.П./ Молекулярная онкология: клинические аспекты//-С-Пб; 2007.
2. Bertucci F., Finetti P., Cervera N., et al./ How basal are triplenegative breast cancers?// Int J Cancer; 2008; 123
3. Li J., Chen S., Chen C., et al. /Pathological complete response as a surrogate for relapse-free survival in patients with triple negative breast cancer after neoadjuvant chemotherapy// Oncotarget; 2016; May 14
4. Ma H., Ursin G., Xu X., Lee E, et al. /Reproductive factors and the risk of triple-negative breast cancer in white women and African-American women: a pooled analysis// Breast Cancer Res; 2017; 19(1):6.
5. Oakman C., Viale G., Di Leo A./ Management of triple negative breast cancer// Breast; 2010 Oct;19(5).
6. Wang J., Shi M., Ling R., et al. /Adjuvant chemotherapy and radiotherapy in triple-negative breast carcinoma: a prospective randomized controlled multi-center trial// Radiother Oncol; 2011 Aug; 100(2)

Источник: https://www.euroonco.ru/oncology/rak-molochnoy-zhelezy/trizhdy-negativnyj-rak-molochnoj-zhelezy

Трижды негативный рак молочной железы

Трижды негативный рак молочной железы – это патология, с агрессивным течением и опасными для жизни осложнениями. Рассмотрим особенности данного вида онкологии и прогноз.

С помощью иммуногистохимического исследования определяют основные раковые рецепторы. Анализ дает информацию о рецепторах эстрогенов (ER), чувствительности к герцептину (her2neu) и рецепторах прогестерона (PR). Большинство опухолей имеют положительный ответ на все три рецептора. Если рак не чувствителен к герцептину (ER0, PR0, her2neu 0-1), то это указывает на ТНРМЖ.

Такой рак относится к отдельной группе заболеваний, так как характеризуется агрессивным течением в сравнении с другими злокачественными поражениями молочной железы. Он имеет специфическое гистологическое строение (базальноподобная форма).

Патологии подвержены женщины, принимающие оральные контрацептивы, пациентки с наследственной предрасположенностью и афроамериканцы.

В большинстве случаев опухоли диагностируют на запущенных стадиях. Онкология проявляется в виде длительного воспалительного процесса. Многие наследственные формы недуга относятся к данной категории.

Он имеет разные подтипы и группы, которые позволяют детальнее исследовать механизм его развития и составить эффективный план лечения. Онкология характеризуется негативным прогнозом.

Но при своевременной терапии и отсутствии рецидивов в течение пяти лет, прогноз выживаемости такой же, как и при других формах злокачественного поражения молочных желез. Но в 80% случаев болезнь рецидивирует в первые 1-2 года после радикальной терапии.

Код по МКБ-10

Согласно медицинской статистике, трижды негативный рак молочной железы довольно распространен на территории нашей страны. Болезнь относится к гетерогенной группе опухолей.

Для диагностики патологии используют код по мкб 10, недуг относится к категории ІІ новообразования.

C50 Злокачественное новообразование молочной железы:

• C50.0 Соска и ареолы.
• C50.1 Центральной части молочной железы.
• C50.2 Верхневнутреннего квадранта молочной железы.
• C50.3 Нижневнутреннего квадранта молочной железы.
• C50.4 Верхненаружного квадранта молочной железы.
• C50.5 Нижненаружного квадранта молочной железы.
• C50.6 Подмышечной задней части молочной железы.
• C50.8 Поражение молочной железы, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций .
• C50.9 Молочной железы неуточнённой части.

Молекулярно-генетическая классификация указывает на четыре группы рака, каждая из которых имеет индивидуальные эпидо-физиологические свойства, типичную клиническую картину и прогноз.

Источник: https://ilive.com.ua/health/trizhdy-negativnyy-rak-molochnoy-zhelezy_109617i15944.html